有機鋰反應

丁基鋰反應，金屬有機反應

藥物合成中經常使用到丁基鋰、LDA等有機金屬試劑。該類反應試劑使用危險性高，容易著火。試劑本身易水解，對反應體系和操作技能要求比較高，易出現反應重復困難的情況。

有機金屬，是一種具有碳金屬鍵的物質，被用來形成有機化合物的碳-碳骨架，是有機合成中的重要原料，尤其在高效合成藥物中間體有廣泛的應用。在金屬有機化合物中，有機鋰的反應活性非常高，因此應用最多。然而，有機鋰的高活性也同時限制了其應用范圍，尤其是使用傳統的間歇釜工藝收到的限制比較多，原因如下：

1、有機鋰不穩定，它們必須在很低的溫度下合成，溫度一高則容易發生分解；

2、有機鋰參加的反應往往是非常迅速的，并且伴隨著強放熱過程，在傳統的間歇釜反應器中很難控制，且存在較大安全隱患，所以有機鋰參與的反應往往需要非常低的溫度（比如低于-78℃）；

3、有機鋰鹽過量時有可能導致沉淀物的形成，會給反應后處理帶來問題。

有機鋰反應是醫藥化工、精細化工領域中典型的低溫強放熱反應類型。但有機鋰試劑高度活潑，遇水遇氧易發生強放熱反應，因此在傳統間歇反應過程中需在極低的溫度下進行，且需要控制加料速度。反應中還存在反應選擇性低，不易控制，安全性差等問題。采用連續流微通道反應器改造的工藝，可從產品收率、能耗、安全等方面起到本質改善。微反應器技術具有比傳統間歇釜反應器高的傳質與傳熱系數，可以精準控制各反應參數，避免局部過溫引起有機鋰的分解和降低雜質的生成，可以大大提高工藝的穩定性和安全性。

正丁基鋰（nBuLi）、二異丙基氨基鋰（LDA）、六甲基二硅氮化鋰（LiHMDS）、苯基鋰（PhLi）、正己鋰（n-Hexyllithium）